Introduction

根據歐盟發布的更新版76/211/EEC法規，為避免消費者收到灌裝不足或過量的產品，務必檢測產品凈灌裝重量或體積、面積、長度或件數，如果不加以控制，則可能被制造商和生產商誤用，常見的檢查方式包括平均重量控制和劑量單位均勻性。

為了保護消費者和患者，成品和藥物的灌裝重量必須用重量法進行檢查。通常使用平均重量控制（Average Weight Control）來確保成品的平均灌裝量不低于指定的標稱包裝量。如果是藥物，灌裝不足或過度灌裝都可能會給患者造成嚴重的影響。藥典規定藥物生產期間進行嚴格的質量控制，包括重量分析檢測，以保障患者安全，并避免劑量不足或超劑量。單獨給藥的醫藥產品，如片劑、膠囊、粉末或液體藥物必須以高度同質的方式生產，以確保治療效果的一致性。歐洲藥典PhEur第2.9.40 章和美國USP第 905 章定義了藥物重力控制的允差和測試程序。
 

平均重量控制(Average Weight Control)和劑量單位均勻性(Uniformity of Dosage Units)都是依賴于同一基本原則的檢重應用。但是它們的檢查范圍各不相同，在平均重量控制(Average Weight Control)中，下允差是強制要求。只有有限數量的樣品的重量低于設定的下允差1和下允差2，而且任何一個樣品的重量都不得低于下允差2；平均樣品重量不得低于標稱灌裝重量（圖1）。76/211/EEC的目的是防止消費者收到灌裝不足的產品。
 

圖1.檢重應用的允差。在平均重量控制(Average weight control)中，下允差1和2均相關，而平均樣品重量不得低于標稱灌裝重量。如果是藥物，則須保持上允差。標稱重量 = 非藥品的標稱灌裝重量 + 藥物的目標重量。

對于藥物而言，就必須有下允差和上允差。有限數量的樣品的重量可低于或高于允差1的下限和上限，但任何一個樣品的重量都不能低于或高于允差2的下限和上限。劑量單位均勻性Uniformity of Dosage Units檢測的目的是防止藥物劑量不足或過量。


技術控件與合規性

數據完整性和合規性對成品和藥物的檢重極為關鍵。Cubis II MCA隨附的制藥軟件包包括用戶管理、電子簽名和21 CFR第11部分合規性審計追蹤及*小稱樣量minUSP 和 USP Advanced等應用程序，以根據USP第 41 章測定并監測天平工作范圍的起點，滿足一般的合規性要求。用戶可通過平均重量控制(Average Weight Control)選擇相關的測試方法，而該軟件應用程序會基于標稱重量、面積、長度或產品件數等自動應用容許公差。在片劑檢查(Tablet Checker)和瓶裝劑型檢查(Vial Checker)中，產品特定的容許公差由用戶設置。

 該軟件應用程序支持天平內部SQlite數據庫或外部基于服務器的PostgreSQL數據庫。PostgreSQL的優勢是所保存的數據（產品參數和結果）可與多臺天平共享。PostgreSQL作為單一真理點并在不同天平之間同步數據。在采樣過程中會為操作員顯示帶有容許公差的公差欄（圖2）

圖2.允差欄的顏色會隨著測得的樣品重量而變成綠、黃、紅、藍，為操作員提供直接的可視反饋。

 允差欄顏色會隨著測得的樣品重量變化，如果測得的重量在容許公差范圍內或范圍外，則會向操作員顯示反饋。如果樣品超出允差范圍，軟件則會向操作員顯示消息或警告。測定規定數量的樣品之后，軟件應用程序會自動創建統計報告并將計數值顯示為柱狀圖（圖3）

圖3.平均重量控制(Average Weight Control)、片劑檢查(Tablet Checker)和瓶裝劑型檢查(Vial Checker)軟件應用程序中的統計報告和計數器柱狀圖。這些應用程序共有四個限值（兩個上限和兩個下限）；平均重量控制(Average Weight Control)有兩個可選的其他限值TU和TO。

操作員可通過計算得出的統計數據和計數器輕松了解采樣結果、檢測產品或藥物的實測重量，同時滿足76/211/EEC和USP規定的要求。每次采樣的統計數據和計數均會保存到數據庫中。


累計統計信息

產品和藥物采樣需定期重復進行，軟件應用程序也可提供累計統計功能，以進行質量控制。對于選定的產品批次，軟件應用程序可創建批次統計、班次統計或多次采樣累計統計。基

于選定的測量值，軟件應用程序會重新計算統計值并總結計數值（圖4）。
 

圖4.平均重量控制(Average Weight control)和片劑檢查(Tablet Checker)軟件應用程序可基于選定的方法創建累計批次或班次統計或多次采樣統計。

 統計信息可確保批次符合法定要求并可用于檢查其他因素，包括重量差值、重復性和吞吐量，以優化灌裝過程。這也能幫助實現使灌裝過程的運行成本盡可能保持在*低的目標。片劑檢查(Tablet Checker)、瓶裝劑型檢查(Vial Checker)和平均重量控制(Average Weight Control)軟件應用程序適合日常使用和產品重復采樣。這些應用程序可確保以省時、高精確且符合法規的方式完成所需的檢測，并提供統計功能，以分析并優化灌裝流程。

Cubis II 實驗室天平